En octavos de final, Isla jugó como el capitán del equipo tras la lesión de Carlos Carmona, camisetas de futbol 2024 entregó la asistencia con que Arturo Vidal convirtió el único tanto del encuentro frente a Portugal. El futbolista no participó en las dos últimas fechas debido a una lesión que sufrió jugando en la Serie A contra el A. C. Milan. Comenzaron de gran forma el hexagonal final al golear 5-0 a Colombia en un partido en el que Isla se lesionó y debió salir al minuto 48 de juego por Christian Sepúlveda, debido a esta lesión no pudo jugar el duelo por la segunda fecha ante Brasil, el cual fue un empate 2-2. Ya totalmente recuperado de su lesión, volvió para las igualdades 0-0 contra Argentina y 1-1 contra Uruguay, en ambos partidos jugó los 90 minutos. Argentina, en un duelo que acabó 3-0 a favor de los trasandinos y con algo de polémica en el arbitraje de Wolfgang Stark, en un partido que Chile terminó con 9 jugadores, Isla por su parte ingresó al minuto 59 por Gerardo Cortés y no fue gravitante en el resultado. Finalmente, jugó en la derrota por 3-0 contra Brasil en octavos de final, resultado que los eliminó del torneo.
Uno de sus partidos más icónicos fue la victoria sobre el rival AC Milan en el derbi de Milán en 2009, donde anotó dos goles que sellaron el triunfo para el Inter. Jaime Grondona. Luego, Isla convirtió el segundo tanto, mediante lanzamiento penal a los 113 minutos y el tercero a los 118, con una jugada en la cual, después de un rechazo defensivo, realizó una carrera con balón controlado desde la mitad de la cancha hasta definir con un remate sobre el portero desde la entrada del área grande, cabe recalcar que en ambos goles Isla corrió hacía la cámara de transmisión de televisión chilena (que estaba marcada con una bandera chilena) y dedicó sus goles a su abuela y tía, que estaba embarazada. Luego, el 1 de junio, se confirmó la presencia del futbolista en la competencia. En 2011 terminó 8.º en la Conferencia del Este. Fue en este momento cuando empezaron los rumores del fichaje del Piojo de vuelta a La Liga, algunos afirmaban que al Zaragoza, otros que al Espanyol. En este partido Isla fue la figura del partido, ya que además de los 2 goles, jugó defensa, volante y delantero debido a una serie de lesiones de otros compañeros de su equipo.
En este partido estuvo en cancha hasta el minuto sesenta y dos, ya que el entrenador lo reemplazó por Rodrigo Millar. Además, colaboró en varias jugadas de riesgo por el sector derecho, como un cabezazo tras un centro de Beusejour en el minuto setenta y tres. Jugó los noventa minutos de partido, asistiendo a Marcelino Núñez al minuto once, y a Diego Valencia al minuto setenta y ocho. En aquel partido, Isla jugó hasta el minuto 73, ya que sufrió una contusión luego de una falta de Michael Madl. El castigo duraba hasta el amistoso contra Egipto del 6 de febrero de 2013, que ganaron por 2-1 con Isla en cancha durante los noventa minutos. El 7 de septiembre de 2007 jugó su primer partido con la selección chilena adulta, en un amistoso ante Suiza (1-2), que fue además su debut como profesional. S.P.A.L. 0 – 2 Archivado el 17 de septiembre de 2017 en Wayback Machine.
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